Красуйся, град Петров,
И стой неколебимо, как Россия!
Александр Сергеевич Пушкин
Постепенно в облик здания Академии наук вносились изменения. В 1881 году сделанная по рисунку Кваренги деревянная ограда между колоннами портика и на спусках парадной лестницы была заменена металлической решёткой.
Внутреннее обустройство здания Академии наук завершилось лишь к столетнему юбилею этого научного учреждения, к 1824 году. К этому времени здесь разместились конференц-зал, комнаты комитета правления, физический кабинет, квартиры академиков и служащих, многие службы академии.
В этом здании работали Александр Михайлович Бутлеров, Иван Петрович Павлов и многие другие видные учёные Здесь в весеннюю и осеннюю сессии 1891 года Владимир Ильич Ленин сдавал экзамены на юридическом факультете Петербургского университета.
      Несколько помещений в 1913-1922 годах здесь занимал "Пушкинский дом". При подготовке к празднованию 200-летнего юбилея Академии наук в 1925 году на верхней площадке парадной лестницы была помещена мозаичная картина "Полтавская баталия"Долгое время в здании Академии наук находилось Административно-хозяйственное управление ленинградских учреждений АН СССР. В настоящее время здесь работает издательство "Наука", НИИ истории естествознания и техники, поликлиника.
На цоколе здания укреплена мраморная доска, показывающая подъём уровня воды в Неве во время наводнения 1924 года.